90%病灶缓解！卡博替尼联合ADT治疗转移性前列腺癌

根据世界卫生组织的资料，前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，常见于65岁或以上的男士。2014年国内发病率约为9.8/10万 ，位列男性最常见癌症的第六位。近年来，因经济急速发展及饮食习惯改变等因素出现急剧增加的趋势。

我国大多数前列腺癌患者在初诊时就已经出现转移，研究数据显示，国内新诊断的前列腺癌患者中，54%的患者在诊断时已发生远处转移。发生远处转移的患者，5年相对生存率从未转移患者的80%降至30%，无进展生存时间是未转移患者的一半。

尽管前列腺癌尚无治愈药物问世，不过随着医疗技术的进步，已有多种治疗手段来治疗前列腺癌，包括激素治疗、放疗、手术治疗等。

1、激素治疗：激素疗法是通过降低睾酮水平，从而减少或消除雄激素对前列腺癌细胞的生长促进作用。
该疗法主要有三种手段：一是使用药物抑制身体产生睾丸激素；二是使用药物阻止睾丸激素到达癌细胞；三是手术切除双侧睾丸降低睾酮水平。
2、放射治疗：放射治疗是指通过使用高能射线或粒子来杀死癌细胞的治疗方法。适用于低级别癌症的初始治疗；癌症已扩散到前列腺外和临近组织的前列腺癌的初次治疗；术后癌症没有被彻底清除或者癌症在前列腺内复发；在癌症进展情况下，用于缩小肿瘤大小和缓解当前和未来可能出现的症状。
3、手术治疗：手术治疗包括机器人协助的前列腺切除术、耻骨后前列腺切除术、会阴入路的前列腺癌切除术、腹腔镜前列腺切除术等几种方式。

图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

卡博替尼是一种口服c-MET / VEGFR2信号抑制剂，可改善转移性去势抵抗性前列腺癌的无进展生存期（PFS），但不能改善总生存期（OS）。

商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）通用名：cabozantinib（卡博替尼）靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT厂家：Exelixis美国首次获批：2012年中国首次获批：尚未获批获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌MTC规格：20mg、80mg（胶囊）RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

2020年3月，《临床癌症研究在线》公布了一项II期研究，评估了卡博替尼联合雄激素剥夺疗法（ADT）在未经激素治疗的转移性前列腺癌（HNMPCa）中的应用。

雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy，ADT）是目前无法行手术的前列腺癌患者的有效治疗方案。

该策略在治疗早期对于大多数患者均有效，但治疗12-18月后，很多患者出现耐药现象，即去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）。

临床数据

该试验共纳入62例患者，接受卡博替尼联合雄激素剥夺疗法治疗，起始剂量为60mg/日。主要终点是通过影像学标准，临床进展或接受其他治疗而获得的去势抵抗性PFS。次要终点包括OS、安全性、影像学缓解、生物标志物。

中位随访时间为31.2个月，PFS为16.1个月（14.6-22.7个月），未达到OS；83%的可评估患者的前列腺特异性抗原（PSA）降低了90%及以上，87%的可评估患者的骨特异性碱性磷酸酶降低了50%及以上，86%的可评估患者的尿-N端肽（骨吸收的标志）降低了50%及以上；分别有81%和90%的可评估患者观察到骨扫描和可检测病灶缓解。

基线细胞因子和血管生成因子（CAFs）的分析显示，较高的光蛋白聚糖（Lumican）、CXCL5、CD25、CD30血浆浓度与较短的PFS相关，成纤维生长因子受体1（pFGFR1）的肿瘤高表达也与PFS缩短相关。

不良反应

最常见的3级不良反应为：高血压（19％）、腹泻（6％）、血栓栓塞（6％），且85％的患者降低了用药剂量。

结论

卡博替尼联合雄激素剥夺疗法在转移性前列腺癌中具有良好的临床应用前景。起始细胞因子和血管生成因子（CAFs）和组织标志物提示了卡博替尼的预后和预测指标，并为合理的治疗组合提供了见解。

参考来源：

https://clincancerres.aacrjournals.org

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